Tanjirō Kamado es un chico que se unió a una organización dedicada a cazar demonios después de que su hermana menor, Nezuko, fuera convertida. Mientras los miembros de la organización y los Pilares participaban en un programa de entrenamiento grupal, como preparación para la inminente batalla contra los demonios, Muzan Kibutsuji aparece en la Mansión Ubuyashiki. Con el jefe de la organización en peligro, Tanjirō y los Pilares corren hacia la mansión, pero son arrastrados a un espacio misterioso por obra de Kibutsuji. El lugar al que han caído Tanjirō y los cazadores es el bastión de los demonios: el Castillo Infinito. Así, el campo de batalla queda establecido para dar fin a la guerra entre humanos y demonios.

Rika, amiga de la infancia de Yuta Okkotsu, murió en un accidente automovilístico. Su espíritu permanece con él, más ya no es la dulce niña que él conocía. Se manifiesta como una entidad monstruosa y poderosa que lo protege ferozmente.

Dificultades, arrepentimiento, vergüenza… Los sentimientos negativos de los humanos se convierten en Maldiciones que nos acechan en nuestra vida diaria. Las Maldiciones campan a sus anchas por todo el mundo, y pueden llevar a las personas a sufrir terribles desgracias e incluso dirigirlas a su muerte. Y lo que es peor: solo una Maldición puede exorcizar otra Maldición.

La historia la protagoniza Kafka Hibino, un hombre de 32 años que quiere unirse a la Fuerza de Defensa y cumplir la promesa que le hizo a una amiga de la infancia, Mina Ashiro. En su trabajo como limpiador de restos de Kaiju forja amistad con un nuevo compañero, Reno Ichikawa, cuya determinación de unirse a la Fuerza de Defensa inspira a Kafka a cumplir su promesa de la infancia de unirse a Mina para proteger a la humanidad. Cuando un pequeño Kaiju se introduce en el interior de Kafka, éste adquiere una fuerza sobrehumana y poderes que le permiten luchar contra los Kaiju. Ahora se esfuerza por ganarse la confianza de sus compañeros humanos, derrotar a unos Kaiju cada vez más poderosos y proteger el mundo.

Dos adolescentes deciden probar si los fantasmas o los álienes existen y terminan enfrentando aterradoras amenazas paranormales, recibiendo superpoderes y, tal vez, enamorándose.

Senku es un joven extremadamente inteligente con un gran don para la ciencia y una ácida personalidad, y su mejor amigo es Taiju, que es muy buena persona pero más apto para usar los músculos que para pensar. Cuando tras cierto incidente toda la humanidad acaba convertida en piedra, ellos logran despertarse en un mundo miles de años después, con la civilización humana completamente desaparecida y con toda la humanidad congelada en piedra como ellos estuvieron. Ahora es su obligación rescatar a la gente y crear un nuevo mundo.