Con un estruendoso trasfondo en un mundo retrofuturista inspirado en los años 60, la Primera Familia de Marvel enfrenta su desafío más intimidante hasta ahora. Obligados a equilibrar sus roles como héroes con la fuerza de su vínculo familiar, deben defender la Tierra de un voraz dios espacial llamado Galactus y su enigmático heraldo, Silver Surfer.

Peter Quill, aún conmocionado por la pérdida de Gamora, debe reunir a su equipo en torno a él para defender el universo junto con la protección de uno de los suyos. Una misión que, si no se lleva a cabo con éxito, podría suponer el fin de los Guardianes tal y como los conocemos.

Una extraña entidad negra de otro mundo se vincula con Peter Parker y le provoca confusión interna mientras lucha contra nuevos villanos, tentaciones y venganza.

Un grupo de supervillanos poco convencional es reclutado para hacer misiones para el gobierno: Yelena Belova, Bucky Barnes, Red Guardian, Ghost, Taskmaster y John Walker. Después de verse atrapados en una trampa mortal urdida por Valentina Allegra de Fontaine, estos marginados deben embarcarse en una peligrosa misión que les obligará a enfrentarse a los recovecos más oscuros de su pasado.