Devastados por la guerra contra la RDA y la perdida de su hijo mayor, Jake Sully y Neytiri se enfrentan a una nueva amenaza en Pandora: el pueblo de la ceniza, una violenta tribu Na'vi ávida de poder liderada por los despiadados Varang.

Peter Quill, aún conmocionado por la pérdida de Gamora, debe reunir a su equipo en torno a él para defender el universo junto con la protección de uno de los suyos. Una misión que, si no se lleva a cabo con éxito, podría suponer el fin de los Guardianes tal y como los conocemos.

El descarado James T. Kirk intenta estar a la altura del legado de su padre con el Sr. Spock manteniéndolo a raya mientras un romulano vengativo del futuro crea agujeros negros para destruir la Federación, planeta por planeta.