Leo San Juan, a un año de haber derrotado al espíritu de La Nahuala, se enfrenta ahora a su primera gran misión: liberar a Xochimilco de La Llorona, el espíritu de una mujer que durante cientos de años ha asolado a la comunidad y ha secuestrado a decenas de niños. Con la ayuda de El Alebrije, Don Andrés y los niños Calaca, Leo planea vencerla. Sin embargo, el poder de ella hará que nuestro héroe y sus aliados se separen, enfrentando cada quien por su lado los peligros que aparecen en un Xochimilco embrujado por las lágrimas de La Llorona y las fuerzas obscuras que, desde la antigüedad, acechan detrás de este terrible monstruo.

En esta comedia llena de eventos, dos parejas que buscan tener hijos recurren a la inseminación artificial como último recurso. La ciencia no falla y la prueba da positivo, pero los humanos sí: “Una pequeña confusión” (nada pequeña) provoca que la doctora (Diana Bovio) intercambie accidentalmente las muestras de esperma. Ahora… cada futura mamá lleva el bebé de un completo extraño. Este ligero cambio de planes trastoca las vidas de Lola y Cuauh (Ana de la Reguera y Cristo Fernández), una pareja progresista de clase media con espíritu libre, y de Iñigo y Majo (Juanpa Zurita y Vico Escorcia), un dúo joven y conservador que vive en una burbuja de privilegio.