Tras un ataque terrorista en Los Ángeles, seis agentes federales clandestinos comienzan a desconfiar los unos de los otros al darse cuenta de que el perpetrador podría estar entre ellos.

Un grupo de supervillanos poco convencional es reclutado para hacer misiones para el gobierno: Yelena Belova, Bucky Barnes, Red Guardian, Ghost, Taskmaster y John Walker. Después de verse atrapados en una trampa mortal urdida por Valentina Allegra de Fontaine, estos marginados deben embarcarse en una peligrosa misión que les obligará a enfrentarse a los recovecos más oscuros de su pasado.