Doug y Griff, amigos de toda la vida, atraviesan una crisis de mediana edad y deciden realizar el remake de su película favorita de su juventud: Anaconda (1997). Viajan a la selva amazónica para filmar su versión, pero pronto descubren que una anaconda real los acecha, convirtiendo su proyecto cinematográfico en una lucha por sobrevivir. La película combina comedia, acción y terror en una experiencia cinematográfica única.
Después de resolver el caso más importante en la historia de Zootrópolis, los policías novatos Judy Hopps y Nick Wilde descubren que su asociación no es tan sólida como pensaban cuando el Jefe Bogo les ordena unirse al programa de consejería «Compañeros en Crisis». Pero no pasa mucho tiempo para que su asociación se ponga a prueba al máximo, cuando la llegada de Gary, la serpiente, pone la ciudad patas arriba.
Un agente del FBI (Samuel L. Jackson) tiene que escoltar a un importante testigo desde Hawaii a Los Ángeles. Para evitar que testifique, un asesino libera cientos de serpientes venenosas en el avión comercial en pleno vuelo. El agente del FBI, un piloto novato y una tripulación aterrorizada intentarán sobrevivir como sea a la mortal invasión.