Doug y Griff, amigos de toda la vida, atraviesan una crisis de mediana edad y deciden realizar el remake de su película favorita de su juventud: Anaconda (1997). Viajan a la selva amazónica para filmar su versión, pero pronto descubren que una anaconda real los acecha, convirtiendo su proyecto cinematográfico en una lucha por sobrevivir. La película combina comedia, acción y terror en una experiencia cinematográfica única.
A través de una serie de sucesos extraños, un grupo de actores que filman una película de guerra de gran presupuesto son obligados a convertirse en los soldados que están retratando.
Ahora que Manny y Ellie van a tener una hija, Manny se asegura de que sea un buen padre, Diego piensa dejar la manada y Sid roba 3 huevos de dinosaurio y luego es capturado por un dinosaurio. La manada entra al mundo subterraneo y van a tener la ayuda de Buck, una comadreja. Mientras tanto, Scrat se enamora de Scratty, una ardilla dientes de sable que tambien se interesa en la bellota.
Con un reparto de lujo, cuenta la historia de un capitán del Ejército norteamericano que es enviado en misión secreta por la peligrosa e hipnótica Camboya, con el fin de asesinar a un misterioso coronel renegado llamado Kurtz, que ha sucumbido a los horrores de la guerra y vive apartado en un poblado remoto.