Después de resolver el caso más importante en la historia de Zootrópolis, los policías novatos Judy Hopps y Nick Wilde descubren que su asociación no es tan sólida como pensaban cuando el Jefe Bogo les ordena unirse al programa de consejería «Compañeros en Crisis». Pero no pasa mucho tiempo para que su asociación se ponga a prueba al máximo, cuando la llegada de Gary, la serpiente, pone la ciudad patas arriba.
Cuando un oficial comunitario demasiado entusiasta y un temerario exdetective se ven obligados a trabajar juntos, oleadas de caos inundan las calles de Róterdam.
Cuando un par de asesinos sin escrúpulos consigue huir de prisión, dejando tras de sí un horrible reguero de crímenes, al malhumorado detective Jack Cates no le queda otra opción que sacar al timador Reggie Hammond de la penitenciaría para que le ayude a encontrar a los criminales. Sin embargo sólo dispondrán de 48 horas antes de que Hammond deba regresar a la cárcel.
Sarah Ashburn es una arrogante detective del FBI que se verá obligada a trabajar a regañadientes junto a Shannon Mullins, una agente de policía de la ciudad de Boston, Massachusetts, de carácter excéntrico e impulsivo. Las dos mujeres tendrán que aprender a resolver sus grandes diferencias, a compartir sus habilidades y a unir sus fuerzas para conseguir el objetivo que tienen en común: acabar de una vez por todas con un terrorista ruso extremadamente peligroso.